第六章 申辦者的職責

第三十一條 申辦者負責發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查一項臨床試驗。申辦者通常為一制藥公司，也可以是其他組織和機構(gòu)。若申辦者為一外國機構(gòu)，則必須有一個在中國具有法人資格的代表按中國法規(guī)履行規(guī)定的責任。申辦者按國家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國家藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗的申請。申辦者可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)。

第三十二條 申辦者建議臨床試驗的單位和研究者人選，認可其資格及條件以保證試驗的完成。

第三十三條 申辦者提供研究者手冊，其內(nèi)容包括試驗用藥的化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的（包括以前的和正在進行的試驗）資料和數(shù)據(jù)。

第三十四條 申辦者在獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準并征得倫理委員會同意后開始按方案和本規(guī)范組織臨床試驗。

第三十五條 申辦者與研究者共同設(shè)計臨床試驗方案，述明在數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計分析、結(jié)果報告、發(fā)表論文方式等方面職責及與研究者的協(xié)議分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。

第三十六條 申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的試驗用藥品、標準品、對照藥品或安慰劑，并保證該藥的質(zhì)量合格。試驗用藥品應(yīng)按試驗方案的需要（如盲法）進行適當包裝，并應(yīng)用批號或系列號加以保存。申辦者應(yīng)建立藥品登記、保管、分發(fā)的管理制度和記錄系統(tǒng)。

第三十七條 申辦者任命監(jiān)查員，并為研究者所接受，監(jiān)查臨床試驗的進行。

第三十八條 申辦者負責建立臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)。需要時，申辦者可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。

第三十九條 申辦者與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全，并及時向藥品監(jiān)督管理部門報告，同時向涉及同一藥品的臨床試驗的其他研究者通報不良事件。

第四十條 申辦者提前終止或暫停一項臨床試驗須迅速通知研究者、倫理委員會和國家藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。

第四十一條 申辦者向國家藥品監(jiān)督管理局遞交試驗的總結(jié)報告，或提出終止試驗的報告及其理由。

第四十二條 申辦者應(yīng)對臨床試驗中發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者提供保險，承擔治療的經(jīng)濟補償，也應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

第四十三條 研究者不遵從已批準的方案、藥品臨床試驗管理規(guī)范或有關(guān)法規(guī)進行臨床試驗時，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴重或持續(xù)不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗并向國家藥品監(jiān)督管理局報告。

第七章 監(jiān)查員的職責

第四十四條　監(jiān)查是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案、藥品臨床試驗管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)。

第四十五條　監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)取決于臨床試驗的復雜程度和參與試驗的醫(yī)療機構(gòu)的數(shù)目。監(jiān)查員應(yīng)有適當?shù)尼t(yī)學、藥學或相關(guān)專業(yè)學歷，并經(jīng)過必要的訓練，熟悉藥品臨床試驗管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗用藥品的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。

第四十六條　監(jiān)查員應(yīng)遵循標準操作規(guī)程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括：

（一）在試驗前確認試驗承擔單位已具有適當?shù)臈l件，包括人員配備與訓練各種與試驗有關(guān)的檢查，實驗室設(shè)備齊全，工作情況良好，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求。

（二）在試驗前、中、后期監(jiān)查試驗承擔單位和研究者，以確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況。確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)以及對錯誤、遺漏作出的糾正等。

（三）確認所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪須在病例報告表中予以說明。

（四）確認所有不良事件均應(yīng)記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案。

（五）核實試驗用藥品是否按照有關(guān)法規(guī)進行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄。

（六）協(xié)助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果。

第八章 記錄與報告

第四十七條　病例報告表是臨床試驗中臨床資料的記錄方式。每位受試者在試驗中的有關(guān)資料均應(yīng)記錄于預(yù)先按試驗要求而設(shè)計的病例報告表中。研究者應(yīng)確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)均正確而完整地記錄于病例報告表上，記錄者應(yīng)在表上簽名。病例報告表作為原始資料，不得更改。作任何更正時不得改變原始記錄，只能采用附加敘述并說明理由，由作出更改的研究者簽名并注明日期。復制病例報告表副本時不能對原始記錄作任何更動。臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾嬲迟N在病例報告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實，由研究者作必要的說明。各檢測項目必須注明所采用的計量單位。研究者應(yīng)有一份受試者的編碼和確認記錄，此記錄應(yīng)保密。

第四十八條　臨床試驗總結(jié)報告應(yīng)與試驗方案一致，內(nèi)容包括：

（一）不同治療組間的基本情況比較，以確定可比性。

（二）隨機進入各治療組的實際病例數(shù)，分析中途剔除的病例及剔除理由。

（三）用文字及圖、表、試驗參數(shù)和P值表達各治療組的有效性和安全性。

（四）計算各治療組間的差異和可信限，并對各組統(tǒng)計值的差異進行統(tǒng)計檢驗。

（五）多中心試驗中評價療效時，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響。

（六）對嚴重不良事件報告表的評價和討論。

（七）上述資料的綜合分析及結(jié)論。

第四十九條 臨床試驗中的資料均須按規(guī)定保存（附錄3）及管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗資料至試驗藥品被批準上市后五年。

第九章 統(tǒng)計分析與數(shù)據(jù)處理

第五十條　在臨床試驗的統(tǒng)計結(jié)果的表達及分析過程中都必須采用規(guī)范的統(tǒng)計學分析方法，并應(yīng)貫徹于臨床試驗始終。各階段均需有熟悉生物統(tǒng)計學的人員參與。臨床試驗方案中要寫明統(tǒng)計學處理方法，此后任何變動必須在臨床試驗總結(jié)報告中述明并說明其理由。若需作中期分析，應(yīng)說明理由及程序。統(tǒng)計分析結(jié)果應(yīng)著重表達臨床意義，對治療作用的評價應(yīng)將可信限與顯著性檢驗的結(jié)果一并考慮。對于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗的統(tǒng)計報告必須與臨床試驗總結(jié)報告相符。

第五十一條　數(shù)據(jù)管理的目的在于把得自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進行檢查。用適當?shù)臉藴什僮饕?guī)程保證數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計算機數(shù)據(jù)庫的維護和支持程序。開始試驗前需設(shè)計可被計算機閱讀與輸入的臨床報告表及相應(yīng)的計算機程序。

第五十二條 臨床試驗中受試者分配必須按試驗設(shè)計確定的隨機方案進行，每名受試者的密封代碼應(yīng)由申辦者或研究者保存。設(shè)盲試驗應(yīng)在方案中表明破盲的條件和執(zhí)行破盲的人員。在緊急情況下，允許對個別受試者破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報告表上述明理由。

第十章 試驗用藥品的管理

第五十三條　試驗用藥品不得在市場上經(jīng)銷。

第五十四條　試驗用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥品的回收與銷毀等方面的信息。

第五十五條　臨床試驗用藥品的使用由研究者負責，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案，剩余的藥品退回申辦者，上述過程需由專人負責并記錄在案。研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。

第五十六條 申辦者負責對臨床試驗用的所有藥品作適當?shù)陌b與標簽，并標明為臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，研究中的試驗用藥品與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征上均應(yīng)一致。

第五十七條　監(jiān)查員負責對試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥品的處理過程進行檢查。

第十一章　質(zhì)量保證　　

第五十八條　申辦者及研究者均應(yīng)采用標準操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實施。

第五十九條　臨床試驗中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實，以保證數(shù)據(jù)的可靠性，確保臨床試驗中各項結(jié)論來源于原始數(shù)據(jù)。在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須采用質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)可靠，處理正確。

第六十條　藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗進行系統(tǒng)性檢查，以判定試驗的執(zhí)行是否與試驗方案相符，報告的數(shù)據(jù)是否與各臨床參加單位的記錄一致，即病例報告表報告或記錄的數(shù)據(jù)是否與病案或其他原始記錄相同?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床試驗的人員執(zhí)行。

第六十一條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進行視察。參加臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)和實驗室所有資料（包括病案）及文件均應(yīng)準備接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。

第十二章　多中心試驗　　

第六十二條　多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。

第六十三條　多中心試驗比單中心試驗在組織進行方面更為復雜，其計劃和實施中要考慮到以下各點：

（一）試驗方案及其附件由各中心的主要研究者共同討論后制定，經(jīng)申辦者同意，倫理委員會批準后執(zhí)行。

（二）在臨床試驗開始時及進行的中期應(yīng)組織研究者會議。

（三）各中心同期進行臨床試驗。

（四）各中心臨床試驗樣本量大小應(yīng)符合統(tǒng)計學要求。

（五）保證在不同中心以相同程序管理試驗用藥品，包括分發(fā)和儲藏。

（六）根據(jù)同一試驗方案培訓參加該試驗的研究者。

（七）建立標準化的評價方法，試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，或由中心實驗室進行。

（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，建立數(shù)據(jù)傳遞與查詢程序。

（九）保證各試驗中心研究者遵從試驗方案，包括在違背方案時終止其參加試驗。

（十）加強監(jiān)查員的職能

（十一）臨床試驗結(jié)束后，起草總結(jié)報告。

第六十四條 多中心試驗根據(jù)參加試驗的中心數(shù)目和試驗的要求及對試驗用藥品的了解程度應(yīng)建立管理系統(tǒng)，包括應(yīng)建立協(xié)調(diào)委員會，負責整個試驗的實施，并與國家藥品監(jiān)督管理局保持聯(lián)系。

第十三章　 附 則　　

第六十五條 本規(guī)范由國家藥品監(jiān)督管理局負責修訂，解釋。

第六十六條 本規(guī)范自頒布之日起施行。